A Patrulha do Destino é uma equipe incomum, liderada por Niles Caulder, um cientista decapitado. Os membros incluem Cliff Steele, um cérebro humano em um corpo de robô, Dorothy Spinner, uma garota com amigos imaginários, George e Marion, consciências residuais sexuais, e Kate Godwin, uma mulher transgênero com poderes alquímicos. Juntos, eles compartilham lealdade e valores familiares, desafiando a visão convencional de desajustados.