A história de Inu-Yasha narra a jornada de Kagome, uma estudante que é levada para o Japão medieval ao ser arrastada por uma Mulher Centopeia. Para se livrar da criatura, Kagome liberta Inu-Yasha, um meio-youkai em busca da lendária Joia de Quatro Almas. Juntos, eles enfrentam youkais malignos em busca dos fragmentos da joia, enquanto Kagome equilibra sua vida de aventureira com os estudos no mundo atual.