A dra. Melanie Guyer recebe um pacote em seu laboratório em Washington, desencadeando a eclosão de uma espécie ancestral de aranhas que causa caos global. Em Los Angeles, cidadãos furam a quarentena, no Japão uma bolsa de ovos gigantesca brilha na escuridão. Enquanto Espingarda e Gordon tentam criar uma arma contra as aranhas, a presidente Stephanie Pilgrim enfrenta decisões catastróficas. Milhões de mortos, milhares de hospedeiros, aranhas devoradoras de carne se espalham. Ninguém está seguro.