O Quarteto Fantástico enfrenta problemas em uma nova era, com o Coisa e Alicia fugindo de uma ameaça em Nova York. Enquanto isso, Reed e Sue se deparam com um loop temporal em uma cidadezinha, e Johnny assume uma nova identidade em busca de esquecer o passado. O grupo terá que se reunir novamente para enfrentar ameaças intergalácticas, mágicas e novos inimigos, mas será que estão preparados para isso? O que aconteceu em Nova York para mudar tudo e unir o quarteto mais uma vez?